화학물질 주입 포장 시스템 씰링 연구 기술 가이드

I. 개요
포장 시스템은 의약품과 직접 접촉하는 포장 구성 요소 및 2차 포장 구성 요소를 포함하여 의약품을 포함하고 보호하는 모든 포장 구성 요소의 합계입니다. 이 기술 가이드는 주로 화학 물질 주입 포장 시스템에 적용됩니다. 주사제 포장 시스템은 미생물 침입을 방지하면서 제품 내용물의 무결성을 유지할 수 있어야 합니다.

용기 마개 무결성이라고도 하는 패키지 무결성은 내용물의 손실, 미생물 침입, 가스(산소, 공기, 수증기 등) 또는 기타 물질의 유입을 방지하기 위한 포장 시스템의 능력을 의미합니다. 의약품이 계속해서 안전 및 품질 요구 사항을 충족한다는 사실.패키지 무결성 테스트, 또는 용기 마개 무결성 테스트(CCIT)는 파열 또는 이음매를 감지하는 패키지 누출 테스트(이화학적 또는 미생물학적 테스트 방법 포함)이며, 그 중 일부는 누출의 크기 및/또는 위치를 결정할 수 있습니다.

이 기술 가이드는 이 단계에서 화학 주사제의 연구 및 평가를 용이하게 하기 위해 주사 가능한 포장 시스템의 밀봉 검사 방법의 선택 및 검증에 중점을 두고 관련 국내 및 국제 기술 지침 및 표준을 참조하여 작성되었습니다.
이 기술지침서의 초안은 현안의 지식을 기초로 하고 있으며, 관련 규정의 지속적인 개선과 의약품 연구의 기술적 요구사항의 개선에 따라 수정 및 개선될 것이다.
Ⅱ. 일반 고려 사항
사출 포장 시스템의 주요 누출 유형은 다음과 같습니다. 1) 미생물 침입; 2) 약물 누출 또는 외부 액체/고체 침입; 및 3) 헤드스페이스 부피 함량의 변화, 예를 들어 헤드스페이스 불활성 가스 손실, 진공 파괴 및/또는 외부 가스 유입.
사출 포장 시스템의 밀봉 품질 요구 사항은 다음과 같이 나눌 수 있습니다. 2) 무균 상태, 제품 성분 함량 및 헤드스페이스 부피를 유지할 필요성; 3) 사용 중 미생물 침입 및 약물 누출을 방지하기 위해 다중 용량 포장, 즉 포장 개봉 후 무균 상태를 유지해야 합니다. 사출 포장 시스템의 밀봉과 관련된 연구는 제품 특성에 따라 수행되어야 합니다.
주사 가능한 포장 시스템 밀봉성은 요구 사항을 충족하며, 이는 일반적으로 포장 시스템이 미생물 시험을 통과했거나 통과할 수 있음을 의미합니다. 넓은 의미는 의약품의 품질에 영향을 미칠 수 있는 누출이 없음을 의미합니다. 과학적 연구 및 위험 평가를 기반으로 포장 구성 및 조립, 제품 내용물, 제품 수명 주기 동안 제품이 노출될 수 있는 환경을 고려하여 최대 허용 누출 한계를 결정해야 합니다. 포장 시스템은 누출이 최대 허용 한계(최대 허용 누출 한계, MALL)를 초과하지 않으면 잘 밀봉된 것으로 간주됩니다.

포장 시스템 밀봉연구는 제품 개발 단계에서 시작하여 제품 수명 주기 내내 계속됩니다. (1) 제품 개발의 초기 단계에서 포장 구성 요소 시스템 소스, 물리적 지표, 구성 요소 크기, 일치 등을 포함하여 포장 밀봉 시스템 설계 선택 및 품질 관리가 이루어져야 합니다. (2) 제품 공정 개발, 연구 및 관리의 봉인성과 관련된 주요 공정 단계 및 주요 공정 매개변수에 주의를 기울입니다. (3) 밀봉 검사 방법의 개발 및 검증, 방법 선택 및 민감도에 주의, 방법은 (4) 초기 및 후기 외부의 안정성이 다른 시점에서 포장 시스템 밀봉 테스트로 사용될 수 있습니다. 무균 검사의 대안; (5) 상업 생산에서 포장 시스템 밀봉 검사 및 통제 조치를 수립하고 누출 및 밀봉 테스트 데이터의 수집 및 축적에주의를 기울이고 포장 밀봉을 손상시키는 작동 편차를 감지하고 방지하는 데 유용합니다. (6) 약물에 대한 시판 후 변경이 포장 밀봉에 영향을 미칠 수 있음 (6) 약물에 대한 시판 후 변경이 포장 밀봉에 영향을 미칠 수 있으므로 포장 시스템 밀봉 재평가 및 재검증을 고려해야 합니다.

Ⅲ. 포장시스템 실링 연구 검증 및 라이프사이클 관리
1, 포장 밀봉 시스템의 디자인 선택
제품 포장의 디자인 선택은 제품 내용물, 생산 공정, 안정성 요구 사항, 보관 및 유통 환경, 그리고 제품의 최종 사용. 포장 형태를 결정하고 포장 구성 요소를 선택하고 물리적 지표, 구성 요소 치수 및 편차, 일치 요구 사항 등에 대한 엄격한 제어 표준을 설정합니다.
2, 제품 공정 개발 및 검증
제품 공정 개발 단계는 주요 단계, 공정 조건, 생산 라인 및 이 포장 시스템의 과거 경험과 같이 포장 밀봉성에 영향을 미치는 핵심 요소에 초점을 맞춰야 합니다.
주입 포장 시스템의 밀봉성을 검증해야 합니다. 가장 엄격한 조건에서 밀봉 무결성의 증거를 제공하기 위해 검증 샘플은 일반적으로 공정의 최악 조건을 시뮬레이션하기 위해 생성됩니다. 테스트 샘플에는 시뮬레이션된 최악의 프로세스 조건에서 생성된 샘플이 포함되어야 하며 제품 보관, 운송, 사용 등이 포장 시스템의 견고성에 미치는 영향도 고려해야 합니다. 포장 개발 및 후속 검증의 목적은 지정된 작동 매개변수에서 신뢰할 수 있는 프로세스의 사용, 신뢰할 수 있는 품질의 지속적인 생산, 제품 요구 사항을 충족하는 포장을 보장하는 것입니다.
3, 포장 밀봉 검사 방법 선택
포장 봉인 검사는 포장 유형, 예상되는 관리 요구 사항, 의약품 자체의 특성, 생산 공정 및 의약품 수명 주기의 여러 단계, 위험에 기반한 검사 방법의 민감도 및 적용 가능성을 고려해야 합니다. 평가, 적절한 밀봉 검사 방법 선택.
씰링 검사 방법은 결정적 방법과 확률적 방법의 두 가지 범주로 나뉩니다.

다음 표에는 참조용으로 일반적인 밀봉 검사 방법이 나와 있습니다.

관련 국내 및 국제 지침에 대한 참조는 가스 누출률 및 해당 누출 구멍 크기의 데이터를 제공하며, 해당 일치는 절대적이기보다는 이론상 거의 동일합니다. 특정 값은 제품 포장, 테스트 도구, 테스트 방법 매개변수 및 테스트 샘플 준비에 따라 달라집니다.

가스 누출율과 누출 구멍 크기의 관계

밀봉 검사 방법은 제품 결정론적 방법의 최대 허용 누출 한계, 방법의 감도 등을 확인하여 확인할 수 있습니다. 방법의 감도가 제품의 최대 허용 누출 한계 수준에 도달할 수 없거나 제품의 최대 허용 누출 한계가 명확하지 않은 경우 최소한 두 가지 방법(그 중 하나는 미생물 공격에 권장됨)을 권장합니다. 방법)을 사용하여 밀봉성 연구에 사용하고 두 방법의 민감도에 대한 비교 연구를 수행해야 합니다. 미생물 챌린지 방법은 미생물의 종류, 세균 용액의 농도, 배지의 종류, 노출 시간 등을 고려하여 설정해야 한다.

4, 패키지 밀봉성 검사 방법 검증

밀봉 검사 방법에는 적절한 방법론적 검증이 필요합니다. 방법 민감도 검사에 중점을 두고 민감도는 최소 누출률 또는 누출 크기를 안정적으로 감지할 수 있는 방법을 의미하며, 목적은 미생물 침입 또는 기타 누출 위험과 누출 기공 유형/크기 간의 관계를 찾아 명확하게 하는 것입니다. 탐지 방법의 탐지 능력. 방법 감도는 누출 결함이 있는 패키지와 없는 패키지의 반복적인 테스트를 통해 확인됩니다.
분석법 밸리데이션을 위해서는 음성 및 양성 대조군 샘플을 설정해야 합니다. 음성 대조군은 알려진 누출 구멍이 없는 포장 용기이고 양성 대조군은 레이저 천공, 미세소관/모세관 피어싱 등에 의해 생성된 알려진 누출 구멍이 있는 포장 용기입니다. , 다른 기공 크기를 가진 다중 양성 대조군 샘플의 사용은 탐지 확률과 누출 기공 크기 사이의 관계를 명확히 하는 데 특히 중요합니다. 음성 및 양성 대조군은 일반적으로 공정 처리된 구성 요소를 사용하여 테스트할 제품의 일반적인 방식으로 조립할 수 있습니다.
밸리데이션에 사용되는 포장 샘플의 배치 및 수량은 주로 포장 제품의 복잡성, 제품의 품질 요구 사항 및 제조업체의 사전 경험을 기반으로 하며 위험 평가 결과를 기반으로 개발됩니다.
5. 안정성 연구를 위한 밀봉 요건
무균 검사는 주사제에 대한 안정성 연구의 시작과 끝에서 수행되며, 포장 시스템 밀봉성 검사는 다른 시점에서 대신 사용될 수 있습니다. 사용된 밀봉 검사 방법은 방법론적으로 검증되어야 합니다.

6,밀봉 검사제안된 생산 단계에서
밀봉 검사의 제안된 생산 단계를 사용하여 테스트 방법을 확인해야 합니다.
모든 포장 시스템의 밀봉 결함을 쉽게 감지할 수 있는 것은 아니기 때문에 포장 시스템의 밀봉을 보장하는 것은 온라인 성능 테스트나 최종 제품 검사에만 의존하기보다는 주로 우수한 제품 설계(포장 선택)와 제품 생산 공정의 제어에 달려 있습니다.
위험 평가와 제품 개발, 검증 및 생산 단계에서 축적된 포장 밀봉성 데이터를 기반으로 상업 생산 밀봉성 검사를 수행합니다. 용융 밀봉된 제품(유리 또는 플라스틱 앰플 등)은 100% 밀봉성을 테스트해야 하며, 다른 포장 용기의 밀봉성은 작동 절차에 따라 샘플링해야 합니다. 대용량 소프트 파우치 포장과 같은 고위험 제품의 경우 제안 된 포장 재료 및 생산 공정의 타당성을 확인하기 위해 밀봉성 검사의 공정 검증에 일정량의 샘플을 추가하는 것이 좋습니다. 샘플의 수와 빈도를 늘리기 위한 상업적 생산에서 샘플링 계획의 과학적 개발 및 100% 밀봉성 검사를 위한 조건.
7, 약물 연구에 대한 시판 후 변경
포장 디자인, 포장 재료 및/또는 생산 공정 조건 및 기타 변경 사항이 포장 봉인에 영향을 미칠 수 있는 경우 봉인의 재평가 및 재확인을 위해 제품 포장 시스템을 고려해야 합니다.
IV. 부속품
최대 허용 누설 한계
최대 허용 누출 한계, MALL은 제품의 최대 허용 누출률 또는 누출 크기입니다. 즉, 이 누출율 또는 누출 크기 아래에서 누출의 위험이 제품의 안전과 품질에 영향을 미치지 않으므로 다음을 보장할 수 있습니다. 제품은 유효 기간 및 사용 기간 동안 해당 물리적, 화학적 및 미생물학적 품질 요구 사항을 충족합니다.

포장 시스템에 대한 최대 허용 누출 한계를 결정하는 것은 일반적으로 과학과 위험을 기반으로 하며 포장 구성 및 조립, 제품 내용물, 제품 수명 주기 동안 제품이 노출될 수 있는 환경을 고려해야 합니다. 일부 연구에 따르면 직경 약 {0}}.1μm의 기공이 있는 단단한 포장은 액체 누출 위험이 거의 없는 반면 약 0.3μm 직경의 기공은 미생물 침입의 위험이 있는 것으로 나타났습니다. . 헤드스페이스를 유지할 필요가 없는 단단한 포장의 경우 직경이 0.1 ~ 0.3 μm인 구멍에 해당하는 6 × 10-6 mbar-L/s의 최대 허용 누출 한계를 사용할 수 있습니다. . 이 보수적인 최대 허용 누출 한계를 선택하면 미생물 침입 또는 액체 누출의 위험을 낮추고 취약성의 크기를 특성화하기 위한 추가 미생물 또는 액체 침입 문제 연구가 수행되지 않을 수 있습니다.더 많은 제품 기술 연구GBPI 테스트 기기.

V. 참조
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4. 제약 제조 밸리데이션 가이드, Chemical Industry Press, 2003.
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